药师明星抗菌药阿奇霉素的致命
阿奇霉素是一种临床应用
比较广泛的抗生素药物
具有抗菌谱广
对肠胃道刺激小
口服吸收快等优点
成人和儿童都在用
说“明星药”也不为过
但是,即使这样靠谱的药
在服用中也有很多应用禁忌
不规范的混搭用药
可能引发严重的后果
甚至会导致死亡!
一、阿奇霉素和复方甘草片,引起致命心律失常所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
案例:
患女,61岁,因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴,口服复方甘草片3片/次,用药后出现窦性心动过缓、室颤,心电图示窦性心律,心率波动于(44~55)次/分钟,QT间期延长,QTc-ms。停用两药后予对症治疗,未再出现恶心、心律失常。
提醒:
当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
二、阿奇霉素和辛伐他汀,引起急性肝坏死辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。
案例:
患者,男,69岁,有冠心病和糖尿病史,长期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查:丙氨酸氨基转氨酶.2IU/L,谷氨酰转移酶.0IU/L,碱性磷酸酶IU/L,天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L,被诊断为药物性肝损害。
提醒:
当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
三、阿奇霉素,引起重症肌无力大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生,故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。
案例:
患者,女,68岁,既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。自第三日停用阿霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。
提醒:
阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!
四、阿奇霉素,引起地高辛中毒地高辛属强心苷类药物,常用剂量为0.~0.5mg,每日一次。地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。阿奇霉素属大环内酯类抗生素,可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
提醒:
当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。
阿奇霉素与其他药“混搭”的不良反应
阿奇霉素
+
-麦角类衍生物-
麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒,出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险,因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。
-匹莫齐特-
匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率,出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险,因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。
-环孢素-
环孢素与阿奇霉素合用后,环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度,因此两药物应避免联用,如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。
-华法林-
长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的风险性,因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。
-利福平-
利福平诱导肝微粒体酶,可增强阿奇霉素的代谢清除,阿奇霉素抑制肝微粒体酶,可减弱利福平的代谢清除,因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量,因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。
-地衣芽孢杆菌活菌制剂-
阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。
-多潘立酮-
多潘立酮主要经细胞色素P(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。
-茶碱类药物-
阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。
-药用炭-
药用炭具有吸附作用,与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果,因此两药物不宜联用。
1阿奇霉素用法用量
临床研究证实,阿奇霉素短程(3~5天)的疗效与头孢类、喹诺酮类抗菌药物的7~10天疗效相当,而且门诊患者依从性更高。一般用量:
成人:一次0.5g,一日1次,连服3日;
儿童:一次10mg/kg,一日1次,连服3日。
2阿奇霉素的半衰期
阿奇霉素具有独特的药动学特征,全身分布广泛,组织中的药物浓度约为同一时间血浆浓度的50倍,阿奇霉素的半衰期长达1.5~2天。(注:药物半衰期,指体内药物消除一半所需要的时间)对于消除较快的患者,停药4天后,体内尚存在12.5%的阿奇霉素;对消除较慢的患者,停药4天后,体内尚存在约25%的阿奇霉素。
一般对于感染,阿奇霉素的用药疗程通常是3天,停药之后,血液内的药物浓度还可以继续维持4天。
药物体内消除与半衰期
时间
(半衰期个数)
体内残留量
(%)
被消除药量
(%)
1
50
50
2
25
75
3
12.5
87.5
4
6.25
93.75
5
3.12
96.88
6
1.56
98.44
7
0.78
99.22
特别提醒:
1、食物会影响阿奇霉素的吸收,饭前1小时或饭后2小时服用;
2、阿奇霉素可引起QT间期延长,甚至尖端扭转型室性心动过速,不应随意加大剂量和延长服药时间;
3、各种细菌对阿奇霉素的敏感性不同,因此用药方案有差异,谨遵医嘱用药!
3几种感染的儿童用法用量
儿童最好选用阿奇霉素颗粒剂或干混悬剂。
1、一般感染
口服总剂量为30mg/kg,可选择三日给药方案,或者选择五日给药方案。三日给药方案:一次10mg/kg,一日1次,连续3日给药;五日给药方案:第1日10mg/kg,第2-5日,一次5mg/kg,一日1次,连续5日给药。
2、中耳炎、肺炎
第1日,一次10mg/kg,一日一次,一日最大剂量mg;第2-5日,一日5mg/kg,一日一次,一日最大剂量mg。
3、咽炎、扁桃体炎
一日12mg/kg,一日一次,连用5日。一日最大剂量mg。
临床药师建议
1.临床上医师、护士在应用药物时,要仔细阅读说明书,掌握用法、用量、注意事项、配伍禁忌等
2.加强输液中的观察和巡视,对于特殊用药、新药更要观察仔细,防止意外发生3.输液过程中,发现药物有变色、浑浊、沉淀等现象,应立即停止输液,更换输液器和液体,根据病情选择葡萄糖注射液或氯化钠注射液在两种可疑药物之间间隔,最好不将有配伍禁忌的药物联合使用4.尤其儿科临床中,做好解释工作,用药慎之又慎,减少不必要的医疗纠纷
综合/急诊医学通讯等责编/龙建新
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