CircRes缺血性心律失常导致心室
导语：髓过氧化物酶（MPO）是由中性粒细胞释放的血红素酶，其在缺血的心肌内积聚，并与左心室重构有关。近期，一项发表在杂志CircRes上的研究旨在揭示MPO对室性心律失常发展的作用。
室性心律失常仍然是心肌缺血患者死亡的主要原因。髓过氧化物酶（MPO）是由中性粒细胞释放的血红素酶，其在缺血的心肌内积聚，并与左心室重构有关。
近期，一项发表在杂志CircRes上的研究旨在揭示MPO对室性心律失常发展的作用。
研究者们在不同的心肌缺血模型中进行试验，予以异丙肾上腺素注射后遥测ECG。结果发现，MPO缺乏严重降低了室性心动过速（VT）对右心室和爆发刺激的脆弱性。
使用CD11b/CD18-整联蛋白缺陷型（CD11b-/-）小鼠并静脉注射MPO后显示，嗜中性粒细胞的浸润是心肌中MPO积累的先决条件。来自MPO缺陷型（Mpo-/-）小鼠的心肌显示，与WT小鼠相比，其有更明显的减慢和减少围手术期的电传导异质性。与Mpo-/-小鼠相比，氧化还原敏感性间隙连接蛋白连接蛋白43（Cx43）在野生型小鼠心肌梗死面积周围的表达降低。在分离的WT小鼠心肌细胞中，Cx43蛋白含量在MPO/H2O2诱导后降低。
诱导多能干细胞衍生的心肌细胞（iPSCM）网和体内研究将Cx43的分解与基质金属蛋白酶7的MPO依赖性活化相关联。
Mpo-/-小鼠显示肌成纤维细胞的积累减少，表明心肌缺血后纤维化减少。体外研究证明MPO通过激活p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）诱导成纤维细胞对肌成纤维细胞转分化，导致胶原蛋白的产生上调。
此外，在例射血分数高于35％的稳定患者中发现，基线MPO血浆水平与室性心律失常，心源性猝死或植入式心律转复除颤器植入史独立相关。
此项研究表明：MPO作为缺血后心肌重塑的重要调控因子，可能作为心肌缺血后继发性疾病预防的新型药理学靶点。
原始出处：MollenhauerM,FriedrichsK,etal.MyeloperoxidaseMediatesPostischemicArrhythmogenicVentricularRemodeling.CircRes.Apr12.pii:CIRCRESAHA...doi:10./CIRCRESAHA...
转自：梅斯医学
赞赏
转载请注明：http://www.sunyijia888.com/jbxx/3084.html
